Ба бемории сил тобовар ба доруҳои гуногун ҳар сол ба ним миллион нафар гирифтор мешавад. Левофлоксацин барои табобати пешгирикунанда дар асоси маълумоти мушоҳидавӣ тавсия дода мешавад, аммо далелҳо аз озмоишҳои васеъмиқёси клиникӣ дастрас нестанд. TB CHAMP ва V-QUIN, ду озмоиши клиникии марҳилаи 3 бехатарӣ ва самаранокии левофлоксацинро дар пешгирии бемории сил дар MDR дар иштирокчиёне, ки дар хонавода ба бемории сил тобовар ба доруҳои гуногун тобоваранд, арзёбӣ карданд. Левофлоксацин дар ҳарду таҳқиқот паҳншавии бемории сили ба маводи мухаддир муқовиматро коҳиш додааст, аммо коҳиши беморӣ аҳамиятнок набуд. Мета-таҳлили маълумот аз озмоишҳои TB CHAMP ва V-QUIN нишон дод, ки левофлоксацин бо 60% коҳиши нисбии пайдоиши бемории сил дар тамосҳои MDR-TB дар хонавода алоқаманд аст.
Микобактерияи сил, ки ба изониазид ва рифампин тобовар аст, ҳамасола дар саросари ҷаҳон тақрибан ба ним миллион нафар таъсир мерасонад. Он барои бемории сили ба доруҳои гуногун тобовар (MDR) масъул аст, ки барномаҳои мубориза бо силро душвор мегардонад. Махсусан, кӯдакони хурдсоле, ки дар хонавода гирифтори бемории сил ба доруҳои гуногун тобовар (MDR) ҳастанд, хатари гирифтор шудан ба ин беморӣ бештар аст. Тақрибан 2 миллион кӯдаки то 15-сола гирифтори бемории MDR M. tuberculosis мебошанд.
Левофлоксацин, антибиотики насли сеюми фторхинолон, ки ба таври шифоҳӣ қабул карда мешавад, як қисми табобати стандартии сил ба рифампицин тобовар ё MDR мебошад, дар асоси маълумоти мушоҳидавӣ барои табобати пешгирикунанда пас аз дучор шудан ба бемории сил ба доруҳои гуногун тобовар (MDR) тавсия дода мешавад, аммо далелҳо аз озмоишҳои васеъмиқёс дар бораи самаранокии он дастнорас буд.
Ду озмоиши васеъмиқёси клиникии марҳилаи 3 - TB CHAMP ва V-QUIN бехатарӣ ва самаранокии левофлоксацинро дар табобати пешгирикунандаи бемории сил пас аз дучор шудан ба бемории бисёр тобовар ба доруҳо таҳқиқ карданд. Бозёфтҳо ва хулосаҳои ду таҳқиқот 18 декабри соли 2024 нашр шудаанд.
Дар ЧЕМПОНИ сил (Санҷиши табобати пешгирикунанда ба бисёр маводи мухаддир тобовар дар кӯдакон) самаранокӣ ва бехатарии табобати профилактикӣ бо левофлоксацинро дар кӯдакон ва наврасоне, ки дар хонавода ба бемории сил тобовар ба маводи мухаддир тобоваранд, арзёбӣ кардааст. Он дар 922 кӯдакон ва наврасоне, ки дар хонаводаҳо ба бемории сили ба доруҳои гуногун тобовар гирифтор шудаанд (вале бо ягон далели бемории сил) аз 6 хонавода дар ҷойҳои гуногун дар Африқои Ҷанубӣ гузаронида шуд. Иштирокчиён дар тӯли 497 ҳафта ҳар рӯз левофлоксацин ё плацебо гирифтанд. 24 иштирокчӣ левофлоксацин ва ба 453 нафари дигар плацебо гирифтанд. Дар ҳафтаи 469, сил дар 48 иштирокчӣ (5%) дар гурӯҳи левофлоксацин ва дар 1.1 иштирокчӣ (12%) дар гурӯҳи плацебо инкишоф ёфт. Ҳамин тариқ, табобати профилактикӣ бо левофлоксацин гирифторшавӣ ба бемории силро дар байни кӯдакон ва наврасони гирифтори бемории сил дар хонагӣ коҳиш дод, аммо коҳиши беморӣ нисбат ба плацебо ба таври назаррас паст набуд.
Таҳқиқоти дигар (ном Озмоиши V-QUIN) самаранокӣ ва бехатарии реҷаи 6-моҳаи левофлоксацинро барои пешгирии бемории сили фаъол дар байни шахсони гирифтори бемории сил ба рифампицин муқовимат ё бисёр дору тобовар (MDR) тасдиқ кардааст. Ин озмоиш дар якчанд маконҳои Ветнам дар байни 2041 иштирокчӣ, ки дар тамос бо шахсони гирифтори рифампицин тобовар ё бемории сил MDR буданд, гузаронида шуд. Иштирокчиён сирояти M. tuberculosis доштанд, вале бемории фаъол надоштанд ва дар давоми 3 моҳи пеш табобатро оғоз кардаанд. Иштирокчиён ба таври тасодуфӣ таъин карда шуданд, ки 6 моҳи ҳаррӯзаи левофлоксацин ё плацебо гиранд. 1023 иштирокчӣ левофлоксацин ва 1018 иштирокчӣ плацебо гирифтанд. Дар давоми 30 моҳ, 6 иштирокчӣ (0.6%) дар гурӯҳи левофлоксацин аз ҷиҳати бактериологӣ ба бемории сил гирифтор будани 11 иштирокчӣ (1.1%) дар гурӯҳи плацебо аз ҷиҳати бактериологӣ тасдиқ карда шуданд, ки бемории сил доранд. Ғайр аз он, 1 иштирокчӣ дар гурӯҳи левофлоксацин ва 2 нафар дар гурӯҳи плацебо аз ҷиҳати клиникӣ бемории сил ташхис карда шуданд. Ҳамин тариқ, паҳншавии беморӣ дар гурӯҳи левофлоксацин нисбат ба плацебо камтар буд, аммо фарқият ночиз буд.
Ҳарду озмоишҳои васеъмиқёси марҳилаи 3-и дар боло зикршуда самаранокӣ ва бехатарии левофлоксацинро дар пешгирии бемориҳо дар байни иштирокчиёне, ки дар хонавода гирифтори бемории сил ба доруҳои гуногун тобоваранд, таҳқиқ карданд. Дар CHAMP TB, иштирокчиён ягон далели бемории сил надоштанд, дар ҳоле ки дар озмоиши V-QUIN иштирокчиён сирояти M. tuberculosis доштанд, аммо бемории фаъол надоштанд. Дар ҳарду сенарияҳо муайян карда шуданд, ки левофлоксацин боиси коҳиши мизони бемориҳо шудааст, аммо коҳиши он ночиз буд.
Бо вуҷуди ин, мета-таҳлили маълумот аз озмоишҳои TB CHAMP ва V-QUIN нишон дод, ки левофлоксацин бо 60% коҳиши нисбии пайдоиши сил дар тамосҳои MDR-TB дар хонавода алоқаманд аст.
Дар моҳи сентябри 2024, ТУТ левофлоксацинро барои табобати пешгирикунандаи бемории сил дар асоси баррасии ин далелҳои озмоишӣ тавсия додааст.
Деламанид дар айни замон дар озмоиши клиникӣ барои табобати пешгирикунандаи бемории сил арзёбӣ мешавад. Он як агенти зиддимикробӣ мебошад, ки синтези девори ҳуҷайраи микобактерияҳоро бозмедорад ва барои табобати бемории сил ба доруҳои гуногун тобовар тасдиқ шудааст.
***
АДАБИЁТ:
- Hesseling AC et al 2024. Табобати пешгирикунандаи Левофлоксацин дар кӯдаконе, ки ба бемории MDR гирифторанд. Нашр 18 декабр 2024. N Engl J Med 2024; 391: 2315-2326. Ҷилди. № 391 № 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318
- Фокс GJ, et al 2024. Левофлоксацин барои пешгирии бемории сили ба маводи мухаддир тобовар дар Ветнам. Нашр 18 декабр 2024. N Engl J Med 2024; 391: 2304-2314. Ҷилди. 391 № 24. ДОИ: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325
- Duong T., et al 2024. Мета-таҳлили Левофлоксацин барои тамос бо бемории сили ба маводи мухаддир тобовар. Нашр шудааст 18 декабри соли 2024. Далелҳои NEJM. DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190
- Dorman SE 2024. Терапияи пешгирикунандаи Левофлоксацин барои ашхосе, ки ба бемории MDR гирифторанд. Нашр 18 декабр 2024. N Engl J Med 2024; 391:2376-2378. Ҷилди. № 391 № 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531
- MRC-UCL. Озмоиши TB-CHAMP аввалин маротиба табобати бехатар ва муассирро барои пешгирии бемории сили ба доруҳои гуногун тобовар дар кӯдакон пайдо кардааст. 19 декабри соли 2024. Дар дастрас https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/
- ТАШКИЛИ ТАНДУРУСТИИ ҶАҲОН. Хулосаи озмоишҳои клиникии TB CHAMP ва V-QUIN. https://tbksp.who.int/en/node/2745
***
 affects half a million people each year. Levofloxacin is advised for preventive treatment based on observational data, however evidence from large scale clinical trial is unavailable. TB CHAMP and V-QUIN, two phase 3 clinical trials have evaluated safety and efficacy of levofloxacin in preventing MDR TB in participants with household exposure to multidrug resistant M. tuberculosis. Levofloxacin was found to reduce the incidence of multidrug-resistance tuberculosis in both the studies but the reduction in incidence was not significant. A meta-analysis of the data from the TB CHAMP and V-QUIN trials has revealed that levofloxacin was associated with a 60% relative reduction in occurrence of tuberculosis in household MDR-TB contacts.){kind=link}