Равиши нав барои "аз нав таъин кардани" доруҳои мавҷуда барои COVID-19

Маҷмӯи равиши биологӣ ва ҳисоббарорӣ барои омӯзиши мутақобилаи сафедаҳо ва сафедаҳо (PPIs) байни протеинҳои вирусӣ ва мизбон бо мақсади муайян ва бозгардонидани доруҳо барои табобати муассири COVID-19 ва эҳтимолан дигар сироятҳо..

Стратегияҳои маъмулии мубориза бо сироятҳои вирусӣ тарҳрезии доруҳои зидди вирусӣ ва таҳияи ваксинаҳоро дар бар мегиранд. Дар бӯҳрони кунунии бесобиқа, ҷаҳон бо сабаби Covid-19 ки аз SARS-CoV-2 ба вуҷуд омадааст вирус, натиҷаҳои ҳарду равишҳои дар боло овардашуда барои ба даст овардани натиҷаҳои умедбахш хеле дур ба назар мерасанд.

Ба наздикӣ як гурӯҳи муҳаққиқони байналмилалӣ (1) як равиши наверо (дар асоси он, ки вирусҳо бо мизбонҳо чӣ гуна ҳамкорӣ мекунанд) барои “аз нав таъин кардани” доруҳои мавҷуда муайян карданд, ки доруҳои нави таҳияшавандаро муайян мекунанд, ки метавонанд дар мубориза бо сирояти COVID-19 самаранок кӯмак кунанд. Барои фаҳмидани он, ки SARS-CoV-2 бо одамон чӣ гуна ҳамкорӣ мекунад, муҳаққиқон маҷмӯи усулҳои биологӣ ва ҳисобкуниро барои сохтани “харитаи” сафедаҳои инсон истифода бурданд, ки сафедаҳои вирусӣ бо онҳо ҳамкорӣ мекунанд ва барои сироят дар одамон истифода мебаранд. Муҳаққиқон тавонистанд беш аз 300 сафедаи инсонро муайян кунанд, ки бо 26 протеини вирусии дар таҳқиқот истифодашуда мутақобила мекунанд (2). Қадами навбатӣ муайян кардани он буд, ки кадоме аз доруҳои мавҷуда ва инчунин онҳое, ки дар ҳоли таҳия ҳастанд, метавонанд "аз нав таъин карда шудааст” барои табобати сирояти COVID-19 тавассути ҳадафи он сафедаҳои инсон.

Тадқиқот ба муайян кардани ду синфи доруҳо оварда расонд, ки метавонанд бемории COVID-19-ро муассир табобат ва коҳиш диҳанд: ингибиторҳои тарҷумаи сафеда, аз ҷумла зотатифин ва тернатин-4/плитидепсин ва доруҳое, ки барои модуляцияи сафедаи ретсепторҳои Sigma1 ва Sigma 2 дар дохили ҳуҷайра масъуланд. ҳуҷайра аз ҷумла прогестерон, PB28, PD-144418, гидроксихлорокин, доруҳои зиддипсихотикии галоперидол ва клоперазин, сираминезин, доруи зидди депрессия ва зидди изтироб ва антигистаминҳо клемастин ва клоперастин.

Аз ингибиторҳои тарҷумаи сафеда, қавитарин таъсири зиддивирусӣ дар in vitro бар зидди COVID-19 бо зотатифин, ки ҳоло дар озмоишҳои клиникии саратон аст ва тернатин-4/плитидепсин, ки барои табобати миеломаи сершумор аз ҷониби FDA тасдиқ шудааст, дида шуд.

Дар байни доруҳое, ки ретсепторҳои Sigma1 ва Sigma2-ро модул мекунанд, галоперидоли антипсихотикӣ, ки барои табобати шизофрения истифода мешаванд, бар зидди SARS-CoV-2 фаъолияти зиддивирусӣ нишон доданд. Ду антигистаминҳои пурқувват, клемастин ва клоперастин, инчунин ҳамчун PB28, фаъолияти зидди вирусӣ нишон доданд. Таъсири зидди вирусӣ, ки PB28 нишон додааст, аз гидроксихлорокин тақрибан 20 маротиба зиёдтар буд. Гидроксихлорокин, аз тарафи дигар, нишон дод, ки ба ғайр аз ҳадафи ретсепторҳои Sigma1 ва -2, инчунин ба сафедае, ки бо номи hERG маъруф аст, пайваст мешавад, ки барои танзими фаъолияти электрикӣ дар дил маълум аст. Ин натиҷаҳо метавонанд дар шарҳи хатарҳои эҳтимолии марбут ба истифодаи гидроксихлорокин ва ҳосилаҳои он ҳамчун табобати эҳтимолӣ барои COVID-19 кӯмак кунанд.

Гарчанде ки таҳқиқоти дар боло зикршуда дар vitro натиҷаҳои умедбахш ба даст овардаанд, "исботи пудинг" аз он вобаста хоҳад буд, ки ин молекулаҳои эҳтимолии дору дар озмоишҳои клиникӣ чӣ гунаанд ва ба зудӣ табобати тасдиқшуда барои COVID-19 оварда мерасонанд. Беҳамтоии тадқиқот дар он аст, ки он дониши моро дар бораи фаҳмиши асосии мо дар бораи он, ки вирус бо мизбон чӣ гуна ҳамкорӣ мекунад, ба муайян кардани сафедаҳои инсон, ки бо сафедаҳои вирусӣ ҳамкорӣ мекунанд ва пайвастагиҳоро ошкор мекунанд, ки дар акси ҳол барои омӯхтан дар муҳити вирусӣ аён набуданд, васеъ мекунад.

Ин маълумоте, ки аз ин таҳқиқот ошкор шудааст, на танҳо ба олимон кӯмак кард, ки номзадҳои ояндадори маводи мухаддирро барои пеш аз озмоишҳои клиникӣ зуд муайян кунанд, балки метавонад барои фаҳмидан ва пешгӯии таъсири табобатҳое, ки аллакай дар клиника рух медиҳанд, истифода шавад ва инчунин метавонад барои кашфи маводи мухаддир бар зидди дигар доруҳо васеъ карда шавад. бемориҳои вирусӣ ва ғайривирусӣ.

***

АДАБИЁТ:

1. Институти Пастер, 2020. Ошкор мекунад, ки чӣ тавр SARS-COV-2 ҳуҷайраҳои инсонро ғорат мекунад; Ба доруҳое ишора мекунад, ки дорои потенсиали мубориза бо COVID-19 ва доруест, ки ба афзоиши сироятии он мусоидат мекунад. РЕЛИЗИ МАТБУОТ Интишоршуда 30 апрели соли 2020. Дар интернет дастрас аст https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its 06 майи соли 2020 дастрас шудааст.

2. Гордон, D. E. ва дигарон. 2020. Харитаи мутақобилаи протеинҳои SARS-CoV-2 ҳадафҳоро барои бозгардонидани маводи мухаддир ошкор мекунад. Табиат (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9

***